Rodrigo Lombardi é nascido em São Paulo há 35 anos, queria ser jogador de vôlei quando, aos 17 anos, foi estudar em San Diego, nos Estados Unidos. Porém, sem êxito, retornou a São Paulo e trabalhou como agente de viagens, modelo e como garçom, até fazer a sua primeira peça de teatro. Em 1999, ingressou no Grupo Tapa, um dos mais importantes grupos teatrais do Brasil.
Estreou como ator no espetáculo infantil João e o Pé de Feijão, antes estrear na televisão, na novela Meu Pé de Laranja Lima, da TV Bandeirantes.
Revelou, recentemente, que fez cerca de 50 testes para conseguir um papel de destaque na televisão. O astro contou também que antes de ser chamado para atuar em Bang Bang, novela que marcou sua estreia na Rede Globo, em 2005, estava tentando ser vendedor de loja no shopping. O mesmo afirma que chegou a pensar em desistir da profissão, devido a dificuldade para se conseguir bons trabalhos. Foi durante a encenação da peça Mandrágora, que um produtor da Rede Globo o descobriu. A partir de sua estreia na emissora carioca, fez um trabalho emendado no outro, tendo atuado em 2006, na novela Pé na Jaca, como Tadeu, em 2007, na novela Desejo Proibido, como o jornalista canalha Ciro e em 2009, na novela Caminho das Índias, como Raj, seu primeiro protagonista. Em 2009, antes de ser confirmado a frente do papel título de Caminho das Índias, Rodrigo estava confirmado para a minisérie Maysa, mas Glória Perez (autora de Caminho das Índias) fez questão de ter o ator em sua novela e, Jayme Monjardim (diretor de Maysa) o liberou para a obra.
Em 2010, pode ser visto novamente em horário nobre, com o personagem Mauro, um dos protagonistas da novela Passione.
Atualmente vive o ilusionismo sedutor e misterioso Herculano Quintanilha, no remake da novela O Astro, papel que foi de Francisco Cuoco em 1977 na primeira versão da novela.